Амоксициллин

Содержание

Русское название

Амоксициллин.

Английское название

Amoxicillin.

Латинское название вещества Амоксициллин

Amoxycillinum (род. Amoxycillini).

Химическое название

[2S-[2альфа,5альфа,6бета(S*)]]-6-[[Амино-(4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (и в виде тригидрата или натриевой соли).

Брутто формула

C₁₆H₁₉N₃O₅S

Фармакологическая группа вещества Амоксициллин

Пенициллины.

Нозологическая классификация

• (A01.0) Брюшной тиф;
• (A02) Другие сальмонеллезные инфекции;
• (A02.0) Сальмонеллезный энтерит;
• (A27.9) Лептоспироз неуточненный;
• (A27.0) Лептоспироз желтушно-геморрагический;
• (A32.9) Листериоз неуточненный;
• (A41.9) Сепсис неуточненный;
• (A46) Рожа;
• (A54) Гонококковая инфекция;
• (A69.2) Болезнь Лайма;
• (G00) Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках;
• (H66.9) Средний отит неуточненный;
• (I33) Острый и подострый эндокардит;
• (J01) Острый синусит;
• (J02.9) Острый фарингит неуточненный;
• (J03.9) Острый тонзиллит неуточненный;
• (J18) Пневмония без уточнения возбудителя;
• (J31.2) Хронический фарингит;
• (J32) Хронический синусит;
• (J35.0) Хронический тонзиллит;
• (J40) Бронхит, не уточненный как острый или хронический;
• (K25) Язва желудка;
• (K26) Язва двенадцатиперстной кишки;
• (K65) Перитонит;
• (K81) Холецистит;
• (K83.0) Холангит;
• (L01) Импетиго;
• (L98.9) Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное;
• (N12) Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический;
• (N30) Цистит;
• (N34) Уретрит и уретральный синдром;
• (N71) Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки;
• (N72) Воспалительная болезнь шейки матки;
• (N74.3) Гонокковые воспалительные болезни женских тазовых органов у женщин (A54.2+);
• (T79.3) Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках;
• (Z100*) КЛАСС XXII Хирургическая практика;

Код CAS

26787-78-0

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие: антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Амоксициллин

Инфекции ЛОР-органов (уха, носа и горла), вызванные чувствительными (только бета-лактамазотрицательные) изолятами Streptococcus species (только альфа- и бета-гемолитические изоляты), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp. или Haemophilus influenzae; инфекции мочеполового тракта, вызванные чувствительными (только бета-лактамазотрицательные) изолятами Escherichia coli, Proteus mirabilis или Enterococcus faecalis; инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные чувствительными (только бета-лактамазотрицательные) изолятами Streptococcus spp. (только альфа- и бета-гемолитические изоляты), Staphylococcus spp. или E.Coli; инфекции нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными (только бета-лактамазотрицательные) изолятами Streptococcus spp. (только альфа- и бета-гемолитические изоляты), S. pneumoniae, Staphylococcus spp. или H.Influenzae; инфекции H.pylori (в виде тройной терапии с использованием кларитромицина и лансопразола или двойной терапии с использованием лансопразола у пациентов с инфекцией H.pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (активная язва или язва двенадцатиперстной кишки в анамнезе в течение 1 года) с диагностированной аллергией или непереносимостью кларитромицина, или у которых диагностирована или подозревается резистентность к кларитромицину).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Тератогенные эффекты. Исследования репродуктивной функции проводились на мышах и крысах в дозах до 2000 мг/кг (в 3 и 6 раз превышающих дозу для человека в 3 г, в пересчете на площадь поверхности тела). Амоксициллин не оказывал никакого негативного влияния на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку по результатам исследований репродуктивной функции на животных не всегда удается достоверно спрогнозировать реакцию у человека, амоксициллин следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям.

Амоксициллин в форме для перорального приема плохо всасывается в период предродовых схваток. Неизвестно, оказывает ли применение амоксициллина у женщин в период предродовых схваток или во время родоразрешения (потужного периода родов) немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличивает продолжительность родов или повышает вероятность необходимости акушерского вмешательства.

Доказано, что пенициллины выделяются в женское молоко. Применение амоксициллина женщинами в период грудного вскармливания может привести к сенсибилизации младенцев. Следует соблюдать осторожность при назначении амоксициллина кормящим женщинам.

Противопоказания

Серьезная реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия или синдром Стивенса-Джонсона) на амоксициллин или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например, пенициллины и цефалоспорины).

Побочные действия вещества Амоксициллин

Данные клинических исследований

Наиболее частыми побочными реакциями (>1%), наблюдавшимися в клинических исследованиях амоксициллина (в форме капсул, таблеток или в виде суспензии для перорального приема), были диарея, кожная сыпь, рвота и тошнота.

Тройная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших тройную терапию (амоксициллин + кларитромицин + лансопразол), были диарея (7%), головная боль (6%) и извращение вкуса (5%).

Двойная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших двойную терапию амоксициллин + лансопразол, были диарея (8%) и головная боль (7%).

Более подробную информацию о побочных реакциях при применении кларитромицина или лансопразола следует смотреть в инструкциях по их медицинскому применению.

Данные пострегистрационных наблюдений

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в период пострегистрационного применения пенициллинов были выявлены следующие нежелательные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием амоксициллина. Данные побочные реакции были включены в список из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением амоксициллина.

Инфекции и инвазии: кожно-слизистый кандидоз.

Со стороны ЖКТ: черный «волосатый» язык, геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериальной терапии (см. «Меры предосторожности»).

Реакции гиперчувствительности: анафилаксия (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось о таких реакциях, как сывороточноподобный синдром, эритематозная макулопапулезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит и крапивница.

Со стороны печени: умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ, но значимость этого явления неизвестна. Сообщалось о нарушениях функции печени, включая холестатическую желтуху, печеночный холестаз и острый цитолитический гепатит.

Со стороны почек: кристаллурия (см. «Передозировка»).

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, включая гемолитическую, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения и агранулоцитоз. Данные нежелательные реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются явлениями гиперчувствительности.

Со стороны ЦНС: обратимая гиперактивность, возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, судороги, изменения поведения и/или головокружение.

Прочее: изменение цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений касалось педиатрических пациентов. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или полностью устранялось с помощью обычной или профессиональной чистки зубов.

Взаимодействие

Пробенецид

Снижает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение амоксициллина и пробенецида может привести к повышению концентрации амоксициллина в крови и удлинению его действия.

Пероральные антикоагулянты

Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (увеличение МНО) у пациентов, принимающих амоксициллин и пероральные антикоагулянты. При одновременном назначении антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания необходимого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Аллопуринол

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту возникновения кожной сыпи у пациентов, получающих оба ЛС, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, связано ли данное явление с одновременным приемом аллопуринола или с наличием гиперурикемии у этих пациентов.

Пероральные контрацептивы

Амоксициллин может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и уменьшению эффективности комбинированных пероральных эстроген-/прогестеронсодержащих контрацептивов.

Другие противомикробные ЛС

Хлорамфеникол, макролиды, сульфаниламиды и тетрациклины могут препятствовать бактерицидному действию пенициллина. Данное взаимодействие наблюдалось in vitro, однако его клиническое значение недостаточно подтверждено документально.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Высокие концентрации ампициллина в моче могут привести к ложноположительным реакциям при определении содержания глюкозы в моче с помощью CLINITEST, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку такой эффект может наблюдаться и при применении амоксициллина, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы (например, CLINISTIX).

После введения ампициллина или амоксициллина беременным женщинам было отмечено преходящее снижение концентрации в плазме крови общего конъюгированного эстриола, глюкуронида эстриола, конъюгированного эстрона и эстрадиола.

Передозировка

Симптомы: у небольшого числа пациентов после передозировки амоксициллина наблюдался интерстициальный нефрит, приводящий к олигурической почечной недостаточности. Также после передозировки амоксициллина у взрослых и детей наблюдалась кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности.

Лечение: В случае передозировки амоксициллина следует прекратить прием ЛС, провести симптоматическое лечение и при необходимости назначить поддерживающую терапию; следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез для снижения риска амоксициллиновой кристаллурии. Проспективное исследование с участием 51 педиатрического пациента в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина в дозах менее 250 мг/кг не связана со значительными клиническими симптомами. Почечная недостаточность обратима при прекращении приема амоксициллина. Высокая концентрация амоксициллина в крови может чаще наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса амоксициллина. Амоксициллин может быть удален из кровотока путем гемодиализа.

Меры предосторожности

Анафилактические реакции

Сообщалось о возникновении серьезных и иногда жизнеугрожающих реакций гиперчувствительности у пациентов, принимающих пенициллины, включая амоксициллин. Хотя анафилаксия чаще возникает после парентеральной терапии, она наблюдалась и у пациентов, принимающих пероральные пенициллины. Эти реакции чаще наблюдаются у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину и/или чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Имеются сообщения о пациентах с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе, у которых наблюдались тяжелые реакции при лечении цефалоспоринами. Перед началом терапии амоксициллином следует тщательно выяснить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Диарея, ассоциированная с C.difficile

Диарея, ассоциированная с C.difficile, наблюдается при применении почти всех противомикробных ЛС, включая амоксициллин, а ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Применение противомикробных ЛС нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C.difficile.

C.difficile вырабатывает токсины A и B, которые способствуют развитию ассоциированной с ней диареи (CDAD). Штаммы C.difficile, продуцирующие очень высокий уровень токсинов, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и потребовать колэктомии. Возможность развития CDAD необходимо рассматривать у всех пациентов, у которых на фоне приема антибактериальных ЛС развивается диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, по имеющимся данным, CDAD может возникнуть и через 2 мес после приема противомикробных ЛС.

При подозрении на CDAD или ее подтверждении может потребоваться прекращение применения противомикробных ЛС, неактивных против C.difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить белкую диету, лечение противомикробными ЛС, активными в отношении C.difficile, и хирургическое обследование.

Риск развития лекарственно-резистентных микроорганизмов

Применение амоксициллина при отсутствии доказанной или с высокой вероятностью предполагаемой бактериальной инфекции или профилактических показаний может не принести пользы пациенту и повысить риск развития лекарственнорезистентных микроорганизмов.

Для снижения риска развития лекарственнорезистентных микроорганизмов и сохранения эффективности амоксициллина и других антибактериальных ЛС амоксициллин следует применять только для лечения или профилактики тех инфекций, которые вызваны или предположительно вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности микроорганизмов следует учитывать ее при выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и данные об особенностях чувствительности.

Применение у пациентов с мононуклеозом

У высокой доли пациентов с мононуклеозом, получающих амоксициллин, развивается эритематозная кожная сыпь. Амоксициллин не следует назначать пациентам с мононуклеозом.

Фенилкетонурия

ЛС на основе амоксициллина в качестве вспомогательного вещества могут содержать или не содержат фенилаланин и, следовательно, не могут или могут применяться у пациентов с фенилкетонурией.

Особые группы пациентов

Дети. Из-за неполного развития функции почек у новорожденных и детей первого полугодия жизни выведение амоксициллина может быть замедлено. Следует корректировать дозировку амоксициллина у детей в возрасте 12 нед или младше (≤3 мес).

Пожилой возраст. Был проведен анализ результатов клинических исследований амоксициллина для выявления различий в ответах на терапию у пациентов в возрасте 65 лет и старше и более молодых пациентов. Данный анализ не выявил различий между пожилыми и более молодыми пациентами, однако нельзя исключить более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов.

Поскольку амоксициллин в значительной степени выводится почками, риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пациенты пожилого возраста имеют более высокую вероятность снижения функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы и контролировать функцию почек.

Почечная недостаточность. Амоксициллин выводится преимущественно почками, поэтому пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин) требуется коррекция дозы.

Способ применения и дозы

Перорально, режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются врачом, в зависимости от показания, возраста и состояния пациента.