Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина K или их передозировкой, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита.
Содержание
Русское название
Факторы свертывания крови ii, vii, ix и x в комбинации протромбиновый комплекс.
Английское название
Coagulation Factor II, VII, IX and X in combination [Prothrombin complex].
Латинское название вещества Факторы свертывания крови ii, vii, ix и x в комбинации протромбиновый комплекс
Coagulation Factor II, VII, IX and X in combination [Prothrombin complex] (род. Coagulation Factor II, VII, IX and X in combination [Prothrombin complex]).
Фармакологическая группа вещества Факторы свертывания крови ii, vii, ix и x в комбинации протромбиновый комплекс
Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики.
Характеристика
Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина K или их передозировкой, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита.
Фармакология
Факторы свертывания крови II, VII, IX и X вместе формируют протромбиновый комплекс. Синтез этих факторов зависит от витамина К и осуществляется в печени.
Фактор VII является зимогеном активного серин‑протеазного фактора VIIa, посредством которого инициируется внешний путь свертывания крови. Комплекс тканевой фактор — фактор VIIa активирует факторы свертывания X и IX, в результате чего образуются факторы Xa и IXa. При дальнейшей активации каскада свертывания происходит активация протромбина (фактора II) и его превращение в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Тромбин необходим также для нормального функционирования тромбоцитов и их участия в первичном гемостазе.
Дефицит названных факторов свертывания крови проявляется повышенной кровоточивостью, кровоизлияниями, а в тяжелых случаях — кровотечениями различной локализации, в том числе ретроперитонеальными, церебральными, желудочно‑кишечными. Приобретенный дефицит факторов свертывания является следствием дефицита витамина K, который, в свою очередь, может развиться вследствие нарушений его синтеза или всасывания. В данном случае наблюдается дефицит всех четырех факторов свертывания, а также естественного антикоагулянта протеина C.
Врожденный дефицит имеет наследственную природу и обычно имеет изолированный характер, то есть проявляется дефицитом какого‑либо одного фактора свертывания.
Врожденная изолированная недостаточность фактора IX является одним из классических видов гемофилии (гемофилия B). Изолированная недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и вызывает повышенную кровоточивость вследствие снижения образования фибрина и нарушения первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора II или фактора X встречается очень редко; при тяжелых формах сопровождается повышенной кровоточивостью, как в случаях классической гемофилии.
Применение препарата протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней витамин K‑зависимых факторов свертывания в плазме и временно устраняет коагуляционные нарушения у пациентов с приобретенным или врожденным дефицитом всех или одного фактора свертывания крови.
При внутривенном введении препарата происходит повышение уровней в плазме крови всех четырех факторов свертывания, зависящее от величины введенной дозы. В ходе последующего потребления концентрации факторов в плазме постепенно снижаются. Самый короткий период полувыведения имеет VII фактор — 3–5 ч. Период полувыведения IX фактора составляет 16–30 ч; II фактора — 40–60 ч и X фактора — 30-60 ч.
Применение вещества Факторы свертывания крови ii, vii, ix и x в комбинации протромбиновый комплекс
Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина K или их передозировкой, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита.
Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин K‑зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда недоступен монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения препаратов протромбинового комплекса человека у беременных женщин и в период лактации не изучалась.
Исследования на животных не подходят для оценки безопасности в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родовой деятельности и постнатального развития. Поэтому применение препарата Протромплекс 600 во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только при наличии строгих показаний и, если польза от ожидаемого эффекта превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным компонентам или к любому из вспомогательных веществ.
Аллергия на гепарин или гепарин‑индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
С осторожностью
Из‑за опасности тромбоэмболических осложнений препарат следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, у новорожденных и у пациентов с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В этих случаях необходимо соотносить ожидаемую пользу от применения препарата с риском развития осложнений.
Побочные действия вещества Факторы свертывания крови ii, vii, ix и x в комбинации протромбиновый комплекс
При применении концентратов факторов протромбинового комплекса существует риск развития тромбоэмболий, диссеминированного внутрисосудистого свертывания и реакций повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.
При проведении заместительной терапии концентратом факторов протромбинового комплекса возможна выработка циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свертывания. Появление ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа.
О безопасности в отношении инфекционных агентов см. раздел «Особые указания».
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Протромплекс 600, сгруппированы по системам органов и описаны в терминах MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Диссеминированное, внутрисосудистое свертывание; развитие ингибиторов одного или нескольких факторов свертывания крови (факторы II, VII, IX, X).
Со стороны иммунной системы
Анафилактический шок, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы
Инсульт, головная боль.
Со стороны сердечно‑сосудистой системы
Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тахикардия; артериальный тромбоз, венозный тромбоз, артериальная гипотензия, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Крапивница, эритематозные высыпания, кожный зуд.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения
Тромбоэмболия легочной артерии, одышка, свистящее дыхание.
Со стороны почек
Нефротический синдром.
Со стороны желудочно‑кишечного тракта
Рвота, тошнота.
Общие расстройства
Лихорадка.
Нежелательные реакции, присущие данному фармакологическому классу средств
Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей
Ангионевротический отек, парестезии.
Общие расстройства и состояние места введения
Реакции в месте введения.
Расстройства нервной системы
Сонливость.
Расстройства психической сферы
Беспокойство.
Взаимодействие
Препараты протромбинового комплекса нейтрализуют эффекты антагонистов витамина K. Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.
Несовместимость
Протромплекс 600 нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями, кроме прилагаемой воды для инъекций.
Эффективность и переносимость препарата могут быть ослаблены при смешивании его с другими лекарственными средствами. Рекомендуется промывать венозный катетер изотоническим раствором натрия хлорида до и после применения препарата Протромплекс 600.
Меры предосторожности
Случаи передозировки препаратов протромбинового комплекса не описаны. Основываясь на фармакодинамических свойствах препарата, можно предполагать, что возможными проявлениями передозировки будут тромботические осложнения.
Способ применения и дозы
Дозы
Разовую дозу и частоту введения устанавливают индивидуально, с учетом исходных показателей системы свертывания, локализации и выраженности кровотечения, клинического состояния пациента.
При назначении пациентам с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, в частности, для лечения и профилактика кровотечений при передозировке непрямых антикоагулянтов — антагонистов витамина K — при расчете дозы следует ориентироваться на значение либо протромбина по Квику, либо международного нормализованного отношения (МНО) — в зависимости от того, какой показатель определяет лаборатория.
Если ориентироваться на значение протромбина по Квику, то следует исходить из допущения, что 1 ME препарата на 1 кг массы тела повышает значение протромбина примерно на 1%.
Если же учитывать исходное значение МНО, то расчет дозы проводят следующим образом (см. таблицу).
Исходное значение МНО | Разовая доза препарата из расчета на 1 кг массы тела | |
2,0–3,9 | 25 МЕ/кг | |
4,0–5,9 | 35 МЕ/кг | |
≥6,0 | 50 МЕ/кг | |
Целью лечения является достижение значения МНО 1,0–1,2; иногда до 1,5, в зависимости от клинической ситуации. Вопрос о введении повторной дозы препарата следует решать индивидуально, с учетом динамики клинического состояния пациента, сопутствующей терапии и достигнутого значения МНО.
При назначении пациентам с врожденным изолированным дефицитом одного из факторов протромбинового комплекса разовую дозу рассчитывают для каждого пациента индивидуально (см. формулы расчета необходимой дозы), а интервалы между введениями устанавливают в зависимости от значения периода полувыведения дефицитного фактора.
Лечение должно начинаться под контролем врача, имеющего опыт лечения нарушений свертывания крови.
Формулы расчета необходимой дозы
Фактора II: доза (ME) = масса тела (кг) ? желаемое повышение фактора (%) ? 0,5;
фактора VII: доза (ME) = масса тела (кг) ? желаемое повышение фактора (%) ? 0,6;
фактора IX: доза (ME) = масса тела (кг) ? желаемое повышение фактора (%) ? 1,2;
фактора X: доза (ME) = масса тела (кг) ? желаемое повышение фактора (%) ? 0,6.
В случае массивного оперативного вмешательства необходим тщательный мониторинг уровня дефицитного фактора свертывания и/или показателя протромбина по Квику и коррекция терапии препаратом Протромплекс 600 в зависимости от динамики этих показателей.
Примечание. Вводимая доза специфического фактора выражается в Международных единицах (ME), которые определяются в соответствии с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность фактора свертывания в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме), либо в Международных единицах (в соответствии с международным стандартом для конкретного фактора свертывания).
Одна Международная единица (ME) активности фактора свертывания является эквивалентом количества в одном мл нормальной плазмы человека.
Приготовление раствора и его введение
Содержимое флакона с лиофилизатом растворяют непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать раствор, если он мутный или в нем есть включения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.
Приготовление восстановленного раствора:
1. Неоткрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) довести до комнатной температуры (не выше 37° С).
2. Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и с растворителем (рис. А) и продезинфицировать этиловым спиртом резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть, а затем снять защитную упаковку с одного конца иглы для переноса (рис. Б), входящей в комплект. Проколоть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем (рис. В).
4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы для переноса, не дотрагиваясь до самой иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проколоть свободным концом иглы для переноса резиновую пробку флакона с лиофилизатом (рис. Г). За счет вакуума вода для инъекций поступит во флакон с лиофилизатом.
6. Отсоединить флаконы, удалив иглу для переноса из флакона с лиофилизатом (рис. Д). Для более быстрого растворения препарата флакон можно осторожно вращать и покачивать.
7. Для осаждения пены после полного растворения лиофилизата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу (рис. Е). Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
