Антикоагулянт прямого действия.
Относится к группе среднемолекулярных гепаринов.
Замедляет образование фибрина.
Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Содержание
Русское название
Гидрокортизон+окситетрациклин.
Английское название
Hydrocortisone + Oxytetracycline.
Латинское название вещества Гидрокортизон+окситетрациклин
Hydrocortisonum + Oxytetracyclinum (род. Hydrocortisoni + Oxytetracyclini).
Фармакологическая группа вещества Гидрокортизон+окситетрациклин
Глюкокортикостероиды в комбинациях.
Характеристика
Антикоагулянт прямого действия.
Относится к группе среднемолекулярных гепаринов.
Замедляет образование фибрина.
Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Ограничения к применению
Активность антитромбина III менее 60 % от нормальной (антитромбин III-зависимая гепаринорезистентность): снижение активности антитромбина III может быть наследственным или, чаще, приобретенным (вторичным по отношению к предоперационной терапии гепарином, в основном при хронических заболеваниях печени, нефротическом синдроме, сердечно-легочном шунтировании, диссеминированном внутрисосудистом свертывании слабой степени, или вызванным приемом лекарственных препаратов, например, апротинина, эстрогенов или, возможно, нитроглицерина).
2. Пациенты с нормальным или повышенным уровнем антитромбина III (антитромбин IIIнезависимая гепаринорезистентность):
- тромбоэмболические осложнения;
- повышенный клиренс гепарина.
3. Повышенные уровни гепарин-связывающих белков, фактора VIII, фактора фон Виллебранда, фибриногена, фактора 4 тромбоцитов или гликопротеина, богатого гистидином:
- активное течение инфекционного заболевания (сепсис или эндокардит);
- предоперационная внутриаортальная баллонная контрпульсация;
- тромбоцитопения;
- тромбоцитоз;
- пожилой возраст;
- концентрация альбумина в сыворотке крови < 35 г/л;
- относительная гиповолемия.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к гепарину натрия или другим компонентам препарата;
- Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время;
- Кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия перевешивает потенциальный риск);
- Гепарин натрия в терапевтической дозе не должен назначаться, если нет возможности обеспечить регулярный лабораторный мониторинг свертываемости крови;
- Новорожденные (до 28 дня жизни), в особенности недоношенные (родившиеся при сроке беременности 37 недель и менее) или имеющие низкую массу тела (2500 грамм и менее) (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной возникновения токсических и анафилактоидных реакций);
- Беременность и период грудного вскармливания (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной возникновения токсических и анафилактоидных реакций).
Побочные действия вещества Гидрокортизон+окситетрациклин
Геморрагические осложнения: Развиваются очень часто. Наиболее типичными являются кровотечения из органов ЖКТ, мочевыводящих путей, из мест введения гепарина натрия, из послеоперационных ран, а также кровоизлияния в областях, подвергающихся давлению. Также могут развиваться кровоизлияния в другие внутренние органы, в т.ч. в надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности), забрюшинное пространство, яичники. Более частое возникновение кровотечений отмечается у пациентов старше 60 лет (особенно у женщин).
Аллергические реакции: нечасто - гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд и ощущение жжения в подошвах, боли в конечностях, гипертермия, крапивница, ринит, конъюнктивит, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок.
Реакции в месте введения: часто - раздражение, болезненность, гиперемия тканей, незначительная гематома и изъязвления в месте инъекций, нечасто - гистаминоподобные реакции (включая некроз кожи в месте инъекции), очень редко - кальциноз мягких тканей в месте введения (преимущественно у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью).
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: нечасто -головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, часто - повышение содержания "печеночных" трансаминаз (ACT и АЛТ) в плазме крови.
Со стороны органов кроветворения: часто - умеренная тромбоцитопения (содержание тромбоцитов 150-100*109/л) не связанная с выработкой антител и не сопровождающаяся тромбозами (может наблюдаться у 6-30% пациентов, получающих гепарин); редко - обратимая эозинофилия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - остеопороз (при длительном применении гепарина натрия), спонтанные переломы костей.
Со стороны эндокринной системы: редко - гипоальдостеронизм (из-за угнетения синтеза альдостерона).
Со стороны водно-электролитного обмена: редко - обратимая задержка калия, метаболический ацидоз.
Прочие: нечасто - преходящая алопеция, очень редко - приапизм.
Передозировка
Симптомы: кровотечения, чаще всего из кожных покровов, слизистых оболочек, ран, желудочно-кишечного тракта, мочеполового тракта (например, носовое кровотечение, гематурия, мелена, гематомы, точечные кровоизлияния). Снижение артериального давления, снижение гематокрита или другие симптомы, указывающие на скрытое кровотечение.
Лечение: при умеренных, не угрожающих жизни пациента кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратить его применение. При тяжелых, угрожающих жизни пациента кровотечениях, избыток гепарина натрия нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин натрия быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 минут после введения гепарина натрия, нужно ввести только половину необходимой дозы. Максимальная доза протамина сульфата должна составлять не более 50 мг. В виде болюсной инъекции протамина сульфат вводится медленно, в течение примерно 10 минут. При применении протамина сульфата отмечались тяжелые анафилактические реакции с летальным исходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке. Нейтрализация гепарина натрия оценивается по показателям тромбинового времени и АЧТВ. В отношении гепарина натрия гемодиализ неэффективен.
Меры предосторожности
- поливалентная аллергия (в том числе бронхиальная астма);
- патологические состояния, ассоциирующиеся с повышенным риском кровотечений, такие как:
- заболевания сердечно-сосудистой системы: острый и подострый инфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головного мозга;
- заболевания пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта (в том числе стресс-индуцированные), варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени и других заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой;
- заболевания органов кроветворения и лимфатической системы: лейкозы, гемофилии, тромбоцитопения, геморрагический диатез;
- заболевания центральной нервной системы: геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма;
- злокачественные новообразования;
- врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапия препаратами антитромбина III (для уменьшения риска кровотечений необходимо применять меньшие дозы препарата);
- лечение фибринолитиками, пероральными антикоагулянтами, средствами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов, такими как ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел, блокаторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов;
- лечение препаратами, повышающими концентрацию калия в сыворотке крови, а также наличие риска развития гиперкалиемии (например, сахарный диабет, нарушение функции почек);
- прочие физиологические и патологические состояния: период менструации, угроза выкидыша, ранний послеродовый период (первые 2-4 часа после родов), тяжелые заболевания печени с нарушением белково-синтетической функции, хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведенная люмбальная пункция, спинальная или эпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия, васкулиты;
- детский возраст до 3-х лет (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной возникновения токсических и анафилактоидных реакций);
- пожилой возраст (старше 60 лет, в особенности у женщин).
Способ применения и дозы
С профилактической целью – подкожно, по 5000 МЕ/сутки, с интервалами 8-12 часов. Обычным местом для подкожных инъекций является переднелатеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или переднюю поверхность бедра); при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы).
Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде – вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время.