Индапамид

Содержание

Русское название

Индапамид.

Английское название

Indapamide.

Латинское название вещества Индапамид

Indapamidum (род. Indapamidi).

Химическое название

3-(Аминосульфонил)-4-хлор-N-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил)бензамид (в виде полугидрата).

Брутто формула

C₁₆H₁₆ClN₃O₃S

Фармакологическая группа вещества Индапамид

Диуретики.

Нозологическая классификация

• (I10) Эссенциальная (первичная) гипертензия;
• (I15) Вторичная гипертензия;

Код CAS

26807-65-8

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие: Вазодилатирующее, гипотензивное, диуретическое..

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Индапамид

Артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными ЛС); 

лечение задержки соли и жидкости, связанной с хронической сердечной недостаточностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования репродуктивной функции проводились на крысах, мышах и кроликах в дозах, в 6250 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода под воздействием индапамида. На постнатальное развитие крыс и мышей не повлияло предварительное введение препарата родительским особям (самки) во время беременности. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Более того, известно, что диуретики преодолевают плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предположить реакцию у человека, индапамид следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям. С применением индапамида могут быть связаны такие нежелательные реакции, как желтуха плода или новорожденного, тромбоцитопения и, возможно, другие побочные реакции, возникающие у взрослых.

Неизвестно, выделяется ли индапамид в грудное молоко у человека. Поскольку большинство ЛС выделяется в грудное молоко, при необходимости приема индапамида грудное вскармливание следует прекратить.

Регулярное применение диуретиков у здоровой беременной женщины нецелесообразно и подвергает мать и плод ненужной опасности (см. «Меры предосторожности»).

Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременных, и нет удовлетворительных доказательств их эффективности при лечении развившегося токсикоза.

Отеки во время беременности могут быть связаны с патологическими причинами или являться физиологическими и механическими последствиями беременности. Индапамид показан при отеках, вызванных патологическими причинами во время беременности, а также при ее отсутствии (см. «Меры предосторожности»). Застойный отек во время беременности, возникающий в результате ограничения венозного возврата увеличенной маткой, должным образом лечится с помощью подъема нижних конечностей и использования компрессионных чулок, применение диуретиков для снижения внутрисосудистого объема в данном случае нецелесообразно и неоправданно. Во время нормально протекающей беременности может наблюдаться гиперволемия, которая не опасна ни для плода, ни для матери (при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний), но ассоциируется с отеками, в т.ч. генерализованными отеками у большинства беременных женщин. Если отек вызывает дискомфорт, часто помогает длительное нахождение в положении лежа. В редких случаях данный отек может вызывать сильный дискомфорт, который не проходит после длительного отдыха в положении лежа. В таких случаях короткий курс приема диуретиков может оказаться целесообразным.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида; анурия.

Побочные действия вещества Индапамид

Со стороны органа зрения: хориоидальный выпот, острая миопия и закрытоугольная глаукома (частота неизвестна).

Взаимодействие

Применение индапамида может суммировать или потенцировать действие других антигипертензивных ЛС. В ограниченных контролируемых исследованиях сравнения действия индапамида в сочетании с другими антигипертензивными ЛС с действием других антигипертензивных ЛС, применяемых в качестве монотерапии, не наблюдалось заметных изменений в характере или частоте возникновения нежелательных реакций, связанных с комбинированной терапией.

Антигипертензивный эффект индапамида может усиливаться у пациентов, перенесших симпатэктомию.

Индапамид, как и тиазиды, может снижать ответ артерий на норэпинефрин, но этого снижения недостаточно, чтобы устранить его сосудосуживающее действие при терапевтическом использовании.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, слабость, желудочно-кишечные расстройства и нарушения электролитного баланса. В тяжелых случаях может наблюдаться гипотония и угнетение дыхания.

Лечение: специфического антидота не существует. Рекомендуется опорожнение желудка путем индукции рвоты и промывания желудка, после чего следует тщательно оценить состояние водно-электролитного баланса. В случае развития гипотонии и угнетения дыхания необходимо обеспечить поддержку дыхания и сердечного кровообращения.

Меры предосторожности

Общие меры предосторожности

При применении рекомендуемых доз индапамида были зарегистрированы случаи развития гипонатриемии тяжелой степени, сопровождающиеся гипокалиемией. Эта реакция наблюдалась в основном у женщин пожилого возраста и, по-видимому, имеет дозозависимый характер. Кроме того, большое контролируемое фармакоэпидемиологическое исследование продемонстрировало существование повышенного риска развития гипонатриемии при приеме индапамида в дозах 2,5 и 5 мг. Гипонатриемия, считающаяся, возможно, клинически значимой (<125 мЭкв/л), не наблюдалась в клинических исследованиях индапамида с дозировкой 1,25 мг. Таким образом, лечение пациентов следует начинать с дозы 1,25 мг и поддерживать минимально возможную дозу.

Гипокалиемия часто возникает при приеме диуретиков (см. «Побочные действия»), поэтому необходим мониторинг электролитов, особенно у пациентов с повышенным риском развития гипокалиемии, например с сердечной аритмией или принимающих сопутствующие сердечные гликозиды.

Диуретики не следует назначать одновременно с литийсодержащими ЛС, поскольку они снижают его почечный клиренс и повышают риск развития побочных действий. Перед назначением такой сопутствующей терапии следует ознакомиться с информацией о применении препаратов лития.

Гипокалиемия, гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса

Периодическое определение электролитов в сыворотке крови следует проводить через надлежащие промежутки времени. Кроме того, пациентов следует наблюдать на предмет клинических признаков развития водно-электролитного дисбаланса, таких как гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз или гипокалиемия. Предупреждающие признаки включают сухость во рту, жажду, слабость, усталость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, гипотонию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства. Определение содержания электролитов особенно важно для пациентов с обильной рвотой или получающих парентеральные жидкости, подверженных электролитному дисбалансу (включая пациентов с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек и циррозом печени), или придерживающихся диеты с ограниченным содержанием соли.

Риск развития гипокалиемии на фоне диуреза и натрийуреза повышается при применении высоких доз, сильном диурезе, тяжелом циррозе печени и при одновременном применении ГКС или гормонов коры надпочечников. Нарушение адекватного перорального приема электролитов также может способствовать развитию гипокалиемии. Гипокалиемия может сенсибилизировать или преувеличить реакцию сердца на токсическое действие дигиталиса (наперстянки) например, усилить возбуждение желудочков.

У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия, адекватным лечением которой является ограничение потребления воды, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия достигает жизнеугрожающей степени. Однако при наличии выраженного солевого истощения предпочтительным методом лечения является соответствующая замена.

Любой дефицит хлорида, который может возникнуть во время лечения, как правило, незначителен и обычно не требует специального лечения, за исключением чрезвычайных случаев, таких как заболевания печени или почек.

Отмечалось, что тиазидоподобные диуретики увеличивают выведение магния с мочой, это может привести к развитию гипомагниемии.

Гиперурикемия и подагра

Концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови повышалась в среднем на 0,69 мг/100 мл у пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг, и на 1 мг/100 мл — у получавших индапамид в дозах 2,5 и 5 мг, что может привести к развитию подагры у некоторых пациентов, получающих индапамид. Поэтому во время лечения следует периодически контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Почечная недостаточность

Индапамид, как и тиазиды, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку снижение объема плазмы крови может усугубить или спровоцировать развитие азотемии. Если у пациента, получающего индапамид, наблюдается прогрессирующая почечная недостаточность, следует рассмотреть вопрос о временной или окончательной отмене терапии диуретиками. Во время лечения индапамидом следует периодически проводить исследование функции почек.

Печеночная недостаточность

Индапамид, как и тиазиды, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

Толерантность к глюкозе

Во время приема тиазидов может проявиться латентный диабет и измениться потребность в инсулине у пациентов с диабетом. Среднее повышение уровня глюкозы на 6,47 мг/дл наблюдалось у пациентов, получавших индапамид 1,25 мг, что не было признано клинически значимым в данных исследованиях. Во время лечения индапамидом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови.

Выведение кальция

Выведение кальция снижается под действием диуретиков, сходных по фармакологическим свойствам с индапамидом. Однако после 6–8 нед лечения индапамидом в дозе 1,25 мг и в долгосрочных исследованиях пациентов с артериальной гипертензией, принимавших более высокие дозы индапамида, концентрация кальция в сыворотке крови при приеме индапамида повышалась незначительно. Длительное лечение ЛС, сходными по фармакологическим свойствам с индапамидом, в редких случаях может привести к развитию гиперкальциемии и гипофосфатемии, вторичными по отношению к физиологическим изменениям в паращитовидной железе, однако распространенных осложнений гиперпаратиреоза, таких как нефролитиаз (почечнокаменная болезнь), резорбция костной ткани и пептическая язва (желудка или двенадцатиперстной кишки), не наблюдалось.

Перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы терапию индапамидом следует прекратить. Как и тиазиды, индапамид может снижать уровень фосфора в сыворотке крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

СКВ

Прием тиазидов может привести к обострению или спровоцировать развитие СКВ, и это следует учитывать при применении индапамида.

Острая закрытоугольная глаукома, острая миопия и хориоидальный выпот

Сульфонамиды или производные сульфонамидов, такие как индапамид, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой закрытоугольной глаукомы и повышению ВГД с заметным острым миопическим сдвигом и/или хориоидальным выпотом или без них. Симптомы могут включать резкое снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема индапамида. Без лечения закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере поля зрения. Основное лечение заключается в максимально быстрой отмене приема индапамида. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения индапамида у детей не установлены.

Пожилой возраст. Клинические исследования индапамида не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в ответе на терапию между пациентами пожилого возраста и молодыми пациентами. Подбор дозы индапамида для пациентов пожилого возраста следует осуществлять с осторожностью, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, что отражает большую частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также наличие сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Сообщалось о случаях развития гипонатриемии тяжелой степени, сопровождающейся гипокалиемией, при применении рекомендуемых доз индапамида у женщин пожилого возраста.

Способ применения и дозы

Перорально. Начальная доза индапамида для взрослых в зависимости от заболевания составляет 1,25–2,5 мг 1 раз в день, принимаемых утром. При неудовлетворительном ответе доза может быть увеличена. Дозы индапамида 5 мг и выше не оказывают дополнительного влияния на АД или сердечную недостаточность, но ассоциируются с более высокой степенью гипокалиемии. Опыт клинических исследований у пациентов, принимавших индапамид в дозах более 5 мг 1 раз в день, минимален.