Метформин + Саксаглиптин.
Metforminum + Saxagliptinum.
Гипогликемические синтетические и другие средства в комбинациях.
Комбинация метформин + саксаглиптин объединяет два гипогликемических ЛС с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2): саксаглиптин, ингибитор ДПП-4 и метформин, представитель класса бигуанидов.
Саксаглиптин. В ответ на прием пищи из тонкой кишки в кровоток высвобождаются гормоны — инкретины, такие как ГПП-1 и ГИП. Эти гормоны способствуют высвобождению из бета-клеток поджелудочной железы инсулина, зависящего от концентрации глюкозы в крови, но инактивируются ферментом ДПП-4 в течение нескольких минут. ГПП-1 также понижает секрецию глюкагона в альфа-клетках поджелудочной железы, уменьшая продукцию глюкозы в печени. У пациентов с СД2 концентрация ГПП-1 понижена, но сохраняется ответ инсулина на ГПП-1. Саксаглиптин, являясь конкурентным ингибитором ДПП-4, уменьшает инактивацию гормонов-инкретинов, тем самым повышая их концентрации в кровотоке и приводя к уменьшению концентрации глюкозы натощак и после еды.
Метформин. Метформин является гипогликемическим ЛС, которое улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД2, понижая базальные и постпрандиальные концентрации глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, понижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с СД2 или здоровых людей (кроме особых ситуаций, см. «Меры предосторожности») и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина остается без изменений, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут понижаться.
Метформин
После приема внутрь до 50-60% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч. Не связывается с белками плазмы.
Скапливается в мышечной ткани, слюнных железах, почках и печени.
Период полувыведения составляет 6 ч. Элиминация почками в неизмененном виде.
Саксаглиптин
После приема внутрь натощак до 75% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 ч. Почти не связывается с белками плазмы.
Терапевтический эффект развивается через 0,5 ч после начала приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 3 ч. Элиминация почками 75% и с фекалиями - 25%.
Применяется для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета II типа.
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан во время беременности и в период лактации.
Во время беременности и в период лактации производится отмена препарата, лечение сахарного диабета продолжается инъекциями инсулина.
Сахарный диабет I типа - инсулинозависимый, кома, кетоацидоз, индивидуальная непереносимость.
Центральная и периферическая нервная система: бессонница, парестезии, эмоциональная лабильность.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия.
Пищеварительная система: потеря аппетита, запор, иногда - обострение геморроя.
Мышечная система: симптомы лактоацидоза - судороги икроножных мышц.
Аллергические реакции.
Повышают концентрацию препарата в плазме крови ингибиторы изофермента 3А4 цитохрома Р 450: кетоназол, циклоспорин, эритромицин.
Снижается контроль уровня гликемии при одновременном применении препарата с тиазидными диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, препаратами лития, глюкокортикоидами, изониазидом, симпатомиметиками, никотиновой кислотой, фенитоином, фенотиазинами, тиреоидными гормонами.
При одновременном применении с фуросемидом необходимо снижение дозы препарата.
Употребление алкоголя (особенно натощак) во время лечения способствует повышению концентрации молочной кислоты в плазме крови и увеличению риска гипогликемии.
Развитие гипогликемии.
Лечение: сахар внутрь, при потере сознания - внутривенное введение 40% раствора декстрозы.
Сопутствующие заболевания эндокринной системы, воздействующие на углеводный обмен: аденогипофизарная и адренокортикальная недостаточность, дисфункция щитовидной железы.
Внутрь, во время ужина - один раз в сутки.
Начальная доза: метформин/саксаглиптин составляет 1000/2,5 мг, повышается постепенно, до максимальной 2000/5 мг.
Высшая суточная доза: метформин/саксаглиптин: 2000/5 мг.
Высшая разовая доза: метформин/саксаглиптин: 2000/5 мг.
