Роксадустат

Содержание

Русское название

Роксадустат.

Английское название

Roxadustat.

Латинское название вещества Роксадустат

Roxadustatum (род. Roxadustati).

Химическое название

2-[(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусная кислота.

Брутто формула

C₁₉H₁₆N₂O₅

Фармакологическая группа вещества Роксадустат

Стимуляторы гемопоэза.

Код CAS

808118-40-3

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие: Антианемическое..

Характеристика

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Роксадустат противопоказан женщинам, планирующим беременность, во время беременности или при диагностировании анемии, связанной с ХБП, во время беременности. Если беременность наступает во время применения роксадустата, лечение следует прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

В ходе исследований на животных было установлено, что прием роксадустата может нанести потенциальный вред плоду. В настоящее время отсутствуют данные о применении у человека, позволяющие установить наличие или отсутствие риска, связанного с приемом роксадустата во время беременности.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозы моногидрату, соевому лецитину, красителю красному очаровательному АС в виде алюминиевого лака или к любому из вспомогательных веществ;
• тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
• беременность (см. раздел "Беременность и лактация");
• период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация");
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью:

• тромбоз сосудистого доступа (VAT);
• судороги;
• серьезные инфекции, признаки и симптомы которых могут включать повышение температуры тела, потливость или озноб, боль в горле, насморк, одышку, слабость, спутанность сознания, кашель, рвоту, диарею или боль в животе, чувство жжения при мочеиспускании, покраснение или болезненность кожи либо язвы на теле;
• тромбоз глубоких вен (ТГВ);
• сопутствующее применение сильных ингибиторов (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина) CYP2C8 или ингибиторов (например, пробенецида) UGT1A9 (см. разделы "Режим дозирования" и "Лекарственное взаимодействие");
• совместное применение с фосфатсвязывающими средствами и другими препаратами, содержащими поливалентные катионы (например, севеламера карбонат или кальция ацетат) (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Режим дозирования");
• совместное применение с субстратами ОАТР1В1 или БРРМЖ (например, симвастатином, розувастатином или аторвастатином) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
• умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы "Особые указания" и "Режим дозирования");
• пациентам с редкими наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы, т.к. препарат содержит моногидрат лактозы;
• препарат Эврензо содержит краситель красный очаровательный АС в виде алюминиевого лака, который может вызывать аллергические реакции.

Побочные действия вещества Роксадустат

Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями, связанными с применением роксадустата, являются гипертония (13.9%), тромбоз сосудистого доступа (12.8%), диарея (11.8%), периферические отеки (особенно отеки лодыжек и стоп) (11.7%), гиперкалиемия (10.9%) и тошнота (10.2%).

Наиболее частыми (≥1%) серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением роксадустата, были сепсис (3.4%), гиперкалиемия (2.5%), артериальная гипертензия (1.4%) и тромбоз глубоких вен (1.2%).

Тромботические сосудистые события

У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, явления ТГВ отмечались нечасто и наблюдались у 1.0% пациентов (0.6 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата и у 0.2% (0.2 пациента с событиями на 100 пациенто- лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, явления ТГВ наблюдались у 1.3% пациентов (0.8 пациента с событиями на 100 пациенто- лет применения) в группе роксадустата и у 0.3% (0.1 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания").

У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, явления эмболии легочной артерии отмечались у 0.4% пациентов (0.2 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0.2% (0.1 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, явления эмболии легочной артерии отмечались у 0.6% пациентов (0.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0.5% (0.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания").

Сообщалось, что в клинических исследованиях тромбоз сосудистого доступа очень часто возникал у пациентов на диализе. Необходимо внимательно следить за уровнем Hb.

У пациентов на диализе тромбоз сосудистого доступа наблюдался у 12.8% (7.6 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 10.2% (5.4 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе Э/СП.

Судороги

У пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, судороги возникли у 1.1% (0.6 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 0.2% (0.2 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе плацебо.

У пациентов с ХБП на диализе судороги возникли у 2.0% (1.2 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 1.6% (0.8 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания").

Сепсис

У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, сепсис отмечался в 2.1% случаев (1.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0.4% случаев (0.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, сепсис отмечался в 3.4% случаев (2.0 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 3.4% случаев (1.8 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП.

Кожные реакции

В период пострегистрационного наблюдения были получены сообщения о развитии генерализованного эксфолиативного дерматита, относящегося к тяжелым кожным нежелательным реакциям (SCAR), связанного с применением роксадустата (частота неизвестна).

Взаимодействие

Совместное применение роксадустата с фосфатсвязывающими веществами севеламера карбонатом или кальция ацетатом у здоровых добровольцев снижает AUC роксадустата на 67% и 46% и Cmax на 66% и 52% соответственно. Роксадустат может образовывать хелатные соединения с многовалентными катионами, имеющимися в таких соединениях, как фосфатсвязывающие вещества или другие препараты, содержащие кальций, железо, магний или алюминий. Применение фосфатсвязывающих средств с разнесением по времени (с интервалом не менее 1 часа) не имело клинически значимого эффекта на экспозицию роксадустата у здоровых добровольцев, что также основано на данных популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ХБП. Роксадустат следует принимать не менее чем через 1 час после приема фосфатсвязывающих препаратов либо других лекарственных средств или добавок, содержащих многовалентные катионы (см. раздел "Режим дозирования"). Это ограничение не распространяется на карбонат лантана, так как совместный прием роксадустата с карбонатом лантана не приводил к клинически значимому изменению экспозиции роксадустата в плазме крови.

Модификаторы активности CYP2C8 или UGT1A9

Роксадустат является субстратом CYP2C8 и UGT1A9. Одновременное применение гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и ОАТР1В1) или пробенецида (ингибитора UGTи ОАТ) у здоровых добровольцев увеличивало AUC роксадустата в 2.3 раза и Cmax в 1.4 раза. Следует контролировать уровень Hb при начале или прекращении сопутствующего лечения гемфиброзилом, пробенецидом или другими сильными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или другими сильными ингибиторами UGT1A9. Дозу роксадустата подбирают, следуя правилам коррекции дозы (см. таблицу 2) на основании данных мониторинга уровня Hb.

Передозировка

Симптомы: однократное применение роксадустата в дозе выше терапевтической 5 мг/кг (до 510 мг) у здоровых добровольцев было связано с преходящим увеличением частоты сердечных сокращений, увеличением частоты возникновения слабых и умеренных скелетно- мышечных болей, головных болей, синусовой тахикардии и, реже, низкого АД, все эти явления были несерьезными.

Лечение: передозировка роксадустата может привести к повышению уровня Hb выше желаемого (10-12 г/дл), которое следует контролировать путем отмены или уменьшения дозы роксадустата (см. раздел "Режим дозирования"), а также тщательного мониторинга и лечения в соответствии с клиническими показаниями. Роксадустат и его метаболиты не выводятся при гемодиализе в существенной степени.

Неправильное использование

Неправильное использование у здоровых людей может привести к чрезмерному увеличению объема гематокрита.

Меры предосторожности

Противопоказан к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция стартовой дозы не требуется.

Способ применения и дозы

Первая доза роксадустата должна заменить следующую запланированную дозу используемого ЭСП.

Поэтапное увеличение или уменьшение дозы следует проводить в соответствии с последовательностью доступных дозировок:

20 мг-40 мг-50 мг-70 мг-100 мг-150 мг-200 мг-250 мг-300 мг (400 мг только для пациентов на диализе).

Пациенты, не находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 300 мг 3 раза в неделю, в зависимости от того, что меньше.

Пациенты, находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 400 мг 3 раза в неделю, в зависимости от того, что меньше.